壹、研究說明
自閉症類群為一種在溝通能力缺損、社會互動障礙並帶有重複性行為及興趣的疾病。近因其發生率與盛行率在過去被低估，且自閉症類群是兒童期開始的神經教育異常並具有高遺傳性 (遺傳率90%)，為嚴重的慢性化障礙疾病，十年來自閉症已然成為國際上認為最需突破的疾病。截至目前為止仍缺乏實驗室的診斷方法，也無有效的預防及治療方法；因此分子基因學研究被認為是迫切需要的，以了解其病因與病理機制和臨床症狀之相關性。

本計畫延續以往國內唯一且亞洲少有的大型完整國家基因體自閉症類病患研究，不僅讓台灣和世界最熱門頂尖研究主題接軌，使台灣在國際間學術地位能見度大幅提昇。


貳、研究目標
依據之前的研究結果，本計畫預計招募 100 位帶有 500 kb以上基因套數變異患者之父母(共 200 名)，以及其手足(約 60 名)參加本研究，並計畫於三年內至少完成以下目標:
1. 比對中研院基因體中心之1200名對照組，找出重要致病基因套數變異。
2. 評估帶有大於500 kb基因套數變異病患的家族之臨床、精神病理、以及社會功能，並分析其基因套數變異以釐清病患基因套數變異來源。
3. 評估有基因套數變異病患之臨床、精神病理、以及社會功能，並追蹤其與時變化。
4. 比較病患的臨床表徵在新發生(de novo)與經遺傳而來的基因套數變異之間的不同。
5. 以途徑分析的方法分析基因套數變異所含括的基因，以找出可能的致病基因，並以基因表現實驗驗證之。
6. 比較(1)有CNV病患/無CNV病患/對照組、(2)病患/未患病手足/對照組之臨床表徵是否不同。


叁、研究方法
重新評估帶有大於500 kb基因套數變異的病患；並募集他們的父母(約 200 人)及手足(約 40 人)，評估其臨床、精神病理、以及社會功能，並分析父母基因套數變異以釐清變異的來源。家族分析將有助於發現致病性的基因套數變異，並藉由路徑分析找出自閉症可能的致病機轉，最後將以基因表現實驗驗證之。也將分析基因與臨床表徵之間的關係以期將來提供更完整的臨床服務之參考。


肆、預期成果
本研究將提供華人及亞洲自閉症患者在臨床特徵、基因變異套數之來源及致病機轉的第一手資料，本研究的研究成果將提供台灣自閉症患者基因拷貝數變異資料，也將提供臨床診斷上的重要參考依據，並為發展有效的自閉症診斷工具與治療方式鋪路。

本研究結果將有助於了解自閉症相關的病理機制，不僅可以協助自閉症患者及早確立診斷，增進患者及家屬對自閉症病因的了解並減少家庭心理負擔，讓患者盡早接受早期療育，早期的行為矯治可有效降低自閉症狀強度和增加生活和社會認知。截至目前雖然仍然沒有標靶藥物可用以治療自閉症的核心症狀，期望以本研究為基礎，將來可以找到自閉症相關的病理機制及更進一步觸及研發標靶藥物的目標。